[新訂] ウィンターの臨床薬物動態の基礎--投与設計の考え方と臨床に役立つ実践法
監訳: 樋口 駿
編集・翻訳: 篠崎 公一、平岡 聖樹、川崎 まさ江
発行: 株式会社 じほう
原著:Basic Clinical Pharmacokinetics
Fifth Edition
By Michael E. Winter
旧版に収録した日本人における母集団解析の報告をここに採録します。
旧版の付録4 資料2に相当する薬物動態関連のテキストを収録しました。英文テキストは旧版出版(1999)後に新刊あるいは改訂されたもの及び出版予定のものを取り上げています。(2012年12月現在)
カルバマゼピン1 | |
V/F (L/kg) = 1.6 | |
CL (L/hr/kg) | |
15歳以上 単剤またはバルプロ酸併用a |
15歳未満 単剤またはバルプロ酸併用a |
CL=0.0584 -0.00030×年齢 | CL=0.09995 -0.0030×年齢 |
フェノバルビタールまたは フェニトインとの併用 |
フェノバルビタールまたは フェニトインとの併用 |
CL=0.0882 -0.00045×年齢 | CL=0.1502 -0.00459×年齢 |
a バルプロ酸を併用した場合には,親化合物の濃度は変化しないが 活性代謝物である10,11-エポキシドの濃度が上昇するとの報告がある2 |
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1: 堀了平,ほか.薬剤学 49, 304 (1989). 2: 三浦寿男,ほか.小児内科 27, 1125 (1995). |
ジゴキシンb,3 |
錠剤・エリキシル剤に対する散剤の相対吸収率:0.746 |
V (L) = 9.51 × 55 × (体重(kg)/55)0.514 |
CL (L/kg) = [0.0530 + 0.0913/Scr(mg/dL) × 0.815GEN |
× {1 - 0.0138 × (年齢 - 60)}×0.878SPIR] × 55 × (体重(kg)/55)0.514 |
b: GEN; 性別, 1=女性、 0=男性, SPIR;スピロノラクトン併用, 1=あり、0=なし |
3: 堀了平,ほか. TDM研究 11,7 (1997). |
フェニトインc | |
報告T4 | 報告U5 |
Km (mg/mL) | Km (mg/mL) |
15歳以上 Km = 2.98 |
15歳以上 単剤投与 Km = 2.41 多剤投与 Km = 3.18 |
15歳未満 Km = 1.27+.114×年齢 |
15歳未満 単剤投与 Km = 1.81 多剤投与 Km = 2.39 |
Vmax (mg/day/kg) | Vmax (mg/day/kg) |
15歳以上 Vmax = 6.25 |
単剤投与 Vmax = 15.9 × 体重0.737 多剤投与 Vmax = 17.2 × 体重0.737 |
15歳未満 Vmax = 11.9 - 0.367 × 年齢 |
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報告V6 | |
Km (mg/mL) = 9.19 × 1.16ZNS | |
Vmax (mg/day) = 9.80 × 42 × (体重(kg)/42)0.463 | |
V (L) = 1.23 × 42 × (体重(kg)/42)0.463 | |
CL (L/day) = [Vmax (mg/day) - Dose (mg)/τ (day)]/[Km (mg/L)] | |
c: 報告Tおよび報告Uは,定常状態における薬物動態もでるとしてMichaelis-Menten式 (本書309ページの式10.16)を用いている.報告Vは,対象が小児科受診患者であり,薬物動態モデルとして投与量依存クリアランスモデルを用いている.ZNS:ゾニサミドの併用 1=あり,0=なし. | |
4: 堀了平,ほか.薬剤学 50, 292 (1990) 5: Yukawa E, et al. Chem. Pharm. Bull. 38, 1973 (1990). 6: Odani A, et al. Biol. Pharm. Bull. 19, 444 (1996).. |
バルプロ酸7 | |
V/F (L/kg) = 0.254 (L/k) | |
CL (L/hr/kg) | |
12歳以上 | 12歳未満 |
単剤投与 | 単剤投与 |
CL = 0.01100 | CL = 0.01864 - 0.00064×年齢 |
フェノバルビタール,フェニトイン またはカルバマゼピン併用時 |
フェノバルビタール,フェニトイン またはカルバマゼピン併用時 |
CL = 0.01400 | CL = 0.02372 - 0.00081×年齢 |
7: 堀了平,ほか.薬剤学 49, 148 (1989). |
バンコマイシンd,8 | |
Vss (L) = 60.7 [Vi (L) = 17.5, Vt (L) = 43.2] | |
CL (L/hr) | |
CLCr est <5.11 L/hrの場合 | CLCr est > 5.11 L/hrの場合 |
CL = 0.797 × CLCr (L/hr) | CL = 3.51 (L/hr) |
t1/2α(min) = 43〜54 | t1/2α(min) = 43〜54 |
t1/2β(hr) = 52.8/CLCr (L/hr) | t1/2β(hr) = 12 |
d: 対象;成人患者.薬物動態モデル;2-コンパートメントモデルを用いた解析結果. CLCr est ; Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス. |
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8: Yasuhara M, et al. Ther. Drug Monit. 20, 139 (1988). |
【新訂】ウィンターの臨床薬物動態学の基礎−投与設計の考え方と臨床に役立つ実践法 正誤表 (2014.3.11)
場所 |
正 |
誤 |
P.86-87 |
18 mg/L (3ヵ所) |
18 mg/mL (3ヵ所) |
P.87 |
(正:t) |
(誤:τ) |
P.118:式98の次の段落 |
式中のCss aveは目標とする定常状態平均血中濃度,CLpatは患者の残存腎クリアランスの推定値(CLr)に代謝クリアランス(CLm)を加算したもので,CLCRRTは上記の式97あるいは文献から得た推定値である. |
式中のCss aveは目標とする定常状態平均血中濃度,CLpatは患者の残存腎クリアランスの推定値(CLr)に代謝クリアランス(CLm)を加算したもので,CLCRRTは上記の式93あるいは文献から得た推定値である. |
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